溶瘤病毒疫苗的作用机理:溶瘤病毒使TAA/TSA只在肿瘤细胞中特异性表达,标靶肿瘤细胞+内源特异性T细胞增殖
和其它表达非肿瘤相关抗原(TAA/TSA)的溶瘤病毒(只能刺激非特异性免疫反应,不能刺激特异性免疫反应)不同,溶瘤病毒疫苗所带抗原在肿瘤细胞中的大量表达,不仅标靶点肿瘤细胞, 把没有标靶点不能被治疗的肿瘤转化为有靶点能够治疗的肿瘤; 而且递呈肿瘤抗原刺激免疫系统大量产生针对该抗原的内源特异性T细胞增殖,驱动特异性细胞免疫并且由于肿瘤裂解产生的新生抗原递呈发生表位扩散,可持续增殖时间更长,更有效的杀死肿瘤细胞,并防止免疫逃逸,阻止肿瘤转移和复发。
标靶(MARK):携带肿瘤抗原的溶瘤病毒疫苗(OVV),使肿瘤细胞特异性表达肿瘤相关抗原或特异性抗原(TAA/TSA),标靶肿瘤细胞,把不能靶点治疗的肿瘤转化为可靶点治疗的肿瘤。
猎杀 (KILL):肿瘤抗原在肿瘤细胞表面强制表达,使靶向该肿瘤抗原的抗肿瘤药物识别肿瘤细胞,裂解并杀死肿瘤。
特异性细胞免疫:通过OVV表达TAA/TSA的抗原递呈,刺激免疫系统产生大量针对该抗原的内源特异性T细胞增殖,驱动特异性的细胞免疫。同时肿瘤裂解产生的新生抗原刺激免疫系统发生表位扩散,并使特异性T细胞可持续增殖的时间更长,更持续的杀死肿瘤细胞,并防止免疫逃逸,阻止肿瘤转移和复发。
①溶瘤病毒疫苗OVV-NY-ESO-1感染肿瘤细胞,病毒复制,打破肿瘤微环境;
②外源性NY-ESO-1 TCR-T细胞静脉注射进入肿瘤组织中心;
③溶瘤病毒疫苗在肿瘤细胞表面表达NY-ESO-1抗原靶点,引导外源性NY-ESO-1 TCR-T细胞攻击靶标;
④肿瘤细胞溶解导致病毒颗粒释放和肿瘤新生抗原表位扩散,促进内源特异性免疫细胞向肿瘤募集;
⑤释放的病毒颗粒会重新引发周围肿瘤细胞的病毒感染,进行下一轮感染-裂解循环,达到1+1大于2的疗效。
溶瘤病毒疫苗驱动过继性免疫细胞联合治疗突破性技术平台
溶瘤病毒疫苗驱动抗体联合治疗突破性技术平台