袁瑞荣博士对In Vivo CAR-Tumor发明人、上海荣瑞医药科技有限公司创始人兼首席执行官《周国庆博士访谈录》的评论
在本次访谈中，上海荣瑞医药科技有限公司的周国庆介绍了一种新兴的癌症免疫治疗——体内嵌合抗原受体肿瘤细胞治疗（in vivo CAR-Tumor），该治疗挑战了传统模式。
当前的免疫治疗主要侧重于对免疫细胞进行改造，而上海荣瑞医药的策略则探索对肿瘤细胞进行修饰，以增强免疫识别和治疗效果。通过将肿瘤选择性病毒载体递送与原位产生抗原靶点和治疗分子相结合，该平台旨在解决实体瘤治疗中的关键局限，包括靶点缺失和异质性问题。
本次讨论深入探讨了该治疗的概念基础和早期临床开发情况。其最终作用将取决于正在进行的临床验证，但它代表了对如何更有效地靶向肿瘤的一次深入反思。上海荣瑞医药科技有限公司创始人兼首席执行官周国庆博士（Dr. George Zhou）对免疫细胞治疗的现状进行了反思：“在过去几十年里，该领域投入了大量的科研和资金资源——从自体和异体治疗到新兴的体内细胞治疗。然而，对于实体瘤而言，临床获益仍然有限，而且往往伴随着高昂的成本。这就引出了一个根本性的问题：我们是否以最有效的方式在解决这个问题，还是需要进行观念上的转变？”“在这种情况下，我们认为一个新的方向——体内嵌合抗原受体（CAR）肿瘤治疗——可能代表着向前迈出的重要一步。”目前，大多数免疫治疗策略都依赖于识别肿瘤特异性靶点。然而，并非所有肿瘤都会表达可作为治疗靶点的标志物，而且即使存在，肿瘤异质性也常常会限制治疗的持久性。“许多研发策略遵循相似的模式——识别一个靶点，然后针对该靶点设计一种治疗。然而，一个关键问题仍未得到充分解决：对于无靶向特征的患者，有哪些治疗选择呢？”为了克服这一局限性，上海荣瑞医药探索了一种替代策略：这种方法体现了一种从基本原理出发的思路——直接将肿瘤细胞作为主要治疗靶点。荣瑞医药（Joint Biosciences Ltd.）于2018年在美国成立，已将这一概念推进到临床开发阶段。其领先项目OVV - 01目前正在美国和中国进行II期临床试验，并获得了监管部门的快速通道认定。OVV - 01平台基于一种经过改造的水泡性口炎病毒（VSV）载体。• 由于干扰素信号传导受损，可在肿瘤细胞中优先复制经过广泛的工程改造以提高基因组稳定性后，这个RNA病毒平台实现了双递送系统：“在这个系统中，肿瘤细胞充当局部生产单元，产生直接作用于肿瘤微环境治疗的分子，”周解释道。重要的是，这种策略可能会减少对预先存在的靶点表达的依赖，并有可能通过多靶点结合来解决肿瘤异质性问题。传统溶瘤病毒治疗通常通过瘤内注射给药。相比之下，该平台采用了多种联合递送方式，包括：瘤内注射、静脉注射、皮下注射、肌肉注射、腹腔注射、胸腔注射、盆腔注射、颅内注射、鞘内注射、膀胱灌注、吸入给药。这种方法体现了肿瘤进展涉及全身生物过程，需要协同治疗干预的理念。周博士的科研轨迹涵盖分子生物学、转化研究和生物技术创新。随后在生物技术投资方面的经验让他洞察到现行药物开发模式的局限性，尤其是对预先确定靶点的依赖。此后，OVV - 01项目已进入针对多种实体瘤适应症的二期临床研究，包括常见和罕见癌症。美国和中国正在进行临床研究, 以及由中国研究者发起的IIT临床试验。“肿瘤细胞重编程”策略代表了肿瘤学领域一个相对未被充分探索的方向。虽然美国新兴的方法已开始研究相关概念，例如将肿瘤抗原的病毒递送与细胞治疗相结合，但大多数仍处于临床前阶段。上海荣瑞医药平台整合了几个技术要求较高的组成部分：该公司已与多个学术和行业合作伙伴建立了合作关系，并持续扩大其全球知识产权组合。In Vivo CAR-Tumor：细胞治疗的概念性转变
这种方法的一个核心前提是重新审视免疫治疗中的工程学方向。传统的嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）治疗专注于改造免疫细胞以识别肿瘤靶点。相比之下，这个平台探索改造肿瘤细胞以增强免疫识别。“我们没有仅仅对免疫细胞进行工程改造，而是思考能否改造肿瘤细胞本身，以提高其在免疫系统中的辨识度，”周指出。
- 通过将类嵌合抗原受体识别元件或抗原靶点引入肿瘤细胞，该策略旨在：
In Vivo CAR-Tumor技术的发展是癌症治疗领域一个具有探索性但可能极具影响力的新领域和新方向。如果在临床上得到验证，基于肿瘤靶向基因递送和原位治疗产物生成的新平台：与所有新兴治疗一样，持续的临床评估将决定其在肿瘤学领域的最终作用。荣瑞医药己经开启临床研究，期待临床结果能为癌症病人提供新的希望。
袁瑞荣博士
袁瑞荣博士是美国医学委员会认证的肿瘤内科医生、医师科学家和资深生物制药高管，拥有超过30年涵盖临床医学、学术研究和全球肿瘤药物研发的经验。她目前担任罗格斯新泽西医学院附属退伍军人医疗中心血液肿瘤科室的主治医师，并担任多家国际生物技术公司的科学顾问。同时兼任《肿瘤诊疗：洞见与叙事》主编。
袁博士早年曾任新泽西医学院免疫学研究实验室主任，长期从事肿瘤与神经免疫领域的转化研究，主持推动多项创新性研究进入早期临床开发阶段。此后，她在多家跨国制药企业担任高级管理职务，包括诺华、第一三共、百济神州及卫材，历任总裁、首席医学官等职位，领导多项抗肿瘤药物的研发、监管审批及全球商业化进程。
她是美华血液肿瘤专家学会（CAHON）的创始董事会成员，曾担任该学会的会长和董事会主席，还曾任职于美国临床肿瘤学会（ASCO）国际事务委员会。除了医疗事业，袁博士还是一位活跃的双语作家，用英语和中文出版了多部小说和诗歌作品。
