对话周国庆博士:In Vivo CAR-Tumor的无人区探索

来源:https://mp.weixin.qq.com/s/MBLMz4HuukYdkjTM-3hjMA发布时间:2026.06.25

随着跨国药企密集落子、临床数据不断浮现,in vivo CAR-T正在从“前沿概念”快速走向“临床验证”。


2月,礼来宣布收购Orna Therapeutics,押注环状RNA与LNP递送驱动的体内细胞工程;4月,礼来又宣布以最高70亿美元收购Kelonia Therapeutics,将其体内慢病毒递送平台iGPS及BCMA in vivo CAR-T项目纳入麾下;5月,Kelonia 在ASCO2026年会上公布了核心产品KLN-1010用于复发难治性多发性骨髓瘤的首个人体I期临床试验inMMyCAR的最新数据;与此同时,ASCO 2026上,威斯津生物CD8靶向LNP递送平台也公布了复发/难治性B细胞淋巴瘤中的首个人体研究数据。


这一连串进展,已经把in vivo CAR-T推向CGT治疗舞台中央。


“这个水已经烧烫了,快要翻滚起来了。”在刚刚结束的2026 in vivo X大会上,周国庆博士这样形容自己的感受。


为上海荣瑞医药创始人、CEO,周国庆博士做的却并不是传统意义上的in vivo CAR-T。别人试图在体内把T细胞改造成CAR-T,周国庆博士带来了一个更具颠覆性思考:为什么一定要改造T细胞?为什么不能直接改造肿瘤细胞,给肿瘤细胞“装上CAR”?


由此,一个全新的概念被推到台前——In Vivo CAR-Tumor。


在刚刚结束的2026 in vivo X创新峰会上,蓬勃生物董事长朱力先生独家专访了周国庆博士。这位在无人区独自探索多年的科学家,分享了自己对本次峰会学术交流的看法,同时介绍了荣瑞医药 In Vivo CAR-Tumor 管线的现阶段进展,并畅谈了企业在 CDMO 合作方面的核心诉求。

专访嘉宾PROFILE

周国庆

上海荣瑞医药 创始人兼CEO

周国庆博士在瑞典获得分子生物学博士学位,并曾在加拿大和美国担任过研究科学家,积累了扎实的学术与科研基础。他在新药研发领域拥有超过 20 年的经验,专注于创新疗法的转化与产业化。

周博士是一位连续创业者,曾创立并成功出售两家生物技术公司,在企业中历任首席执行官、首席科学官及董事长等关键领导职务,具备丰富的战略与运营管理经验。他还曾担任 SiBiono GeneTech 首席运营官,参与开发全球首个病毒基因治疗药物“今又生”(Gendicine),该药物基于腺病毒载体表达 p53 基因,在基因治疗领域具有里程碑意义。

凭借跨学术与产业界的深厚背景,周博士发明体内工程化肿瘤细胞的In Vivo CAR-Tumor新治疗方法,并且致力于推动生物技术创新与临床转化,促进前沿科研成果向实际医疗应用的落地。



01

从“改造免疫细胞”到“改造肿瘤细胞”


在周国庆博士看来,肿瘤免疫治疗真正要解决的第一性问题,是杀死癌细胞。


过去数十年,行业围绕这一目标发展出PD-1、ADC、双抗、CAR-T等多种技术路径。但无论是靶向药还是细胞治疗,都长期面临一个共同难题:肿瘤异质性太强,靶点表达不稳定,且实体瘤微环境复杂。即便药物能够杀死一部分有靶点的肿瘤细胞,无靶点或低表达的细胞仍可能存活,最终导致耐药与复发。


周国庆博士的思路因此显得非常直接:既然肿瘤细胞缺乏可识别靶点,那就给肿瘤细胞“装上”靶点;既然免疫细胞难以有效识别肿瘤,那就让肿瘤细胞暴露出足够清晰的识别信号。


这正是In Vivo CAR-Tumor的核心逻辑。


In Vivo CAR-Tumor试图利用肿瘤特异性病毒递送系统,直接在患者体内改造肿瘤细胞,使其表达能够招募、激活免疫杀伤的结构或分子,从而把“隐身”的肿瘤变成免疫系统可以识别和攻击的目标。


周国庆博士在采访中提到,团队过去几年一直“闷头做自己的事情”。这次参加in vivo X创新峰会,他最直观的感受是:“in vivo CAR-T这锅水已经烧烫了,快要翻滚起来了。我看到了很多国内外同行在in vivo CAR-T领域的最新进展,虽然我们的具体路径不同,但这种思想的碰撞对于像我们这样处于'无人区‘的探索者来说至关重要,给我们改进自己的工作带来新的感受和思路。“



02

无人区里的技术路径


会上分享的研究报告表明,周国庆博士团队围绕肿瘤细胞原位改造,建立了以水疱性口炎病毒(VSV)为基础的递送系统。


VSV天然具有肿瘤选择性:在正常细胞中,它会被I型干扰素通路抑制;而在部分肿瘤细胞中,由于相关通路缺陷,病毒可以更高效复制和表达外源基因。


在此基础上,团队进一步构建“抗原靶点+双抗/三抗/多抗”的递送体系,使肿瘤细胞在体内成为“抗癌工厂”。换言之,药物不再只是外源输入,而是让肿瘤细胞在被感染和改造后,就地生产抗肿瘤分子,并把免疫杀伤引向自身。


荣瑞医药的OVV-01项目已经进入中美II期临床阶段,公开报道显示其获得美国FDA和中国NMPA快速通道相关支持,并获批覆盖多种实体瘤适应症。


对一家中国Biotech而言,这不仅是项目进度的领先,更意味着一种全新治疗模式正在接受临床检验。


而In Vivo CAR-Tumor,则是在这一平台基础上的进一步延伸。


周国庆博士认为,当前免疫细胞治疗在实体瘤中的疗效和成本仍不理想。与其继续“折腾”免疫细胞,不如更直接地解决肿瘤细胞不被识别的问题:把CAR相关设计装到肿瘤细胞上,使T细胞被更有效地牵引到肿瘤局部,进而发动攻击。


这种思路的挑战显而易见。它涉及病毒载体选择与稳定化、外源基因装载、肿瘤特异性表达、体内安全性、给药方式、免疫激活强度等多重难题。


周国庆博士也坦言:“我们最初也是想把T细胞那套移植过来,但最初失败了。T细胞和肿瘤细胞差距很大,必须重新摸索。”


在他看来,In Vivo CAR-Tumor几乎是一片“无人区”。“毕竟,直到今年4月15日,关于‘CAR-Tumor’的概念才在互联网上零星出现,我们是在几乎没有参照系的情况下摸索出来的,这是一个全新的思路。


也正因为如此,这条路一旦走通,可能带来的差异化空间同样巨大。



03

新概念走向临床

还需要产业协同


对于In Vivo CAR-Tumor而言,真正的挑战并不止于提出一个足够新颖的科学概念。


作为一个尚无成熟参照的前沿方向,它要从科研无人区走向临床应用,再进一步迈向规模化产业化,仅凭单一生物科技企业的力量,很难完成全链条攻坚。


周国庆博士坦言,这条原创赛道的推进之路孤独且充满挑战。它不是在既有技术路线上的简单延伸,而是从零到一的突破性概念:从载体设计、靶向特异性优化,到完整的安全性评价体系,都没有现成标准与行业模板可以照搬,必须由团队自主搭建新的技术规范和开发路径。


当下,体内细胞治疗产业化普遍面临共性难题。无论是 LNP、慢病毒,还是其他病毒或非病毒递送系统,最终都要完整经受 CMC 开发、质量控制、规模化放大、安全评价与合规申报的多重考验。谁能率先将前沿科学概念转化为可稳定生产、可标准化质控、具备成本优势并经临床验证的成熟产品,谁就可能在下一代细胞治疗赛道中占据主动。


这也是周国庆博士格外看重产业协同的原因。


在他看来,In Vivo CAR-Tumor 管线的核心环节之一,是病毒载体制备。其工艺逻辑虽与常规慢病毒生产存在共通之处,但由于载体架构和应用场景具有独特性,在生产成本控制、工艺放大效率和质量体系建设上,也需要更有针对性的工业化能力支持。


蓬勃生物具备完善的 GMP 生产体系和丰富的细胞基因治疗项目落地经验,可以在病毒载体规模化生产、制剂开发、质量控制与临床样品供应等关键环节,为创新疗法向临床阶段加速推进提供支撑。


“希望未来能得到你们的大力支持。”周国庆在采访中表示,“这个领域的市场空间巨大,单靠一家企业很难吃下,我们需要专业的合作伙伴来共同把蛋糕做大。”