2020年12月24日/医麦客新闻 eMedClub News/--实体瘤是目前我国癌症发病率和死亡率的主要原因。根据国家癌症中心在2019年1月发布的中国恶性肿瘤流行情况报告来看，位居前十的高发恶性肿瘤全部为实体瘤。

尽管近年来诸如PD-1/L1抗体、CAR-T、溶瘤病毒等免疫疗法在癌症治疗中显示出极大的希望，但在实体瘤治疗方面还存在一定的挑战，例如单药效果不佳、肿瘤微环境(TME)的限制等。

因此，在国际上，为了取得更好的实体瘤治疗效果，联合疗法日趋成为重要的、主流的研究方向之一。得益于其发展的优势，PD-1/L1抗体是联合疗法中的主要角色，PD-1/L1抗体联合其他靶点抗体、联合CAR-T、联合溶瘤病毒等等是联合疗法的一大组成部分。

继PD-1/L1抗体与其他疗法联合治疗的成熟火爆，溶瘤病毒与CAR-T等细胞疗法的联合治疗研究在国际上也逐渐崭露头角，例如希望之城、Mustang Bio（野马生物）、梅奥医学中心等公开发表的文章中，都显示出溶瘤病毒和CAR-T细胞具有协同作用的潜力，能够增强抗肿瘤效果。

溶瘤病毒可以选择性地感染肿瘤细胞，在其内大量复制并最终裂解肿瘤细胞，同时会大量释放肿瘤抗原，改善肿瘤微环境。有临床证据表明，溶瘤病毒可以加强肿瘤对免疫调节检查点抑制剂、CAR-T细胞等免疫治疗方法的反应率，是联合治疗策略中的理想对象。

CAR-T细胞疗法是目前肿瘤细胞免疫治疗领域最热的研究方向之一，在血液肿瘤中已取得了巨大的成功，但是在实体瘤治疗上，CAR-T细胞疗法还面临一定的挑战，1）实体瘤可供CAR-T细胞靶向的靶点有限；2）实体瘤有一层坚固的“防护屏障”，即免疫抑制性肿瘤微环境，这种恶劣的环境使得CAR-T细胞难以生存、扩增和杀伤肿瘤。

溶瘤病毒联合CAR-T细胞治疗的优势：

（1）溶瘤病毒已在临床试验中证明了安全性和有效性，CAR-T细胞已有成功上市的产品，具有客观的安全性；

（2）溶瘤病毒可选择性感染和在肿瘤细胞中复制，裂解肿瘤细胞释放肿瘤抗原，以减少CAR靶向健康组织的传递；

（3）已有证据表明溶瘤病毒可以将实体瘤的免疫抑制微环境重新调整为更有利于T细胞活性的微环境。

事实上，希望之城应该是最早开始研究CAR-T细胞与溶瘤病毒的联合疗法的机构/公司之一。早在几年前，Saul Priceman博士、Yuman Fong博士和Stephen J. Forman就在探讨如何将溶瘤病毒和CAR-T细胞疗法相结合，治疗实体瘤。

▲ 图片来源：Science Translational Medicine

前段时间，由Saul Priceman博士领衔的研究团队以封面论文的形式在著名期刊Science Translational Medicine上发表了一篇溶瘤病毒联合CAR-T细胞疗法成功靶向和根除实体瘤的突破进展的研究文章。